Původním povolání učitelka, tato skutečnost ovlivnila částečně její literární tvorbu, především práce určené dětem a mladým dívkám. První básně psala pod vlivem Sládkovým, Nerudových a Hálkovým, ovlivnil ji i Julius Zeyer a evropská dekadence. V jejích povídkách i dramatech je většinou ústředním tématem ženská problematika, zpočátku výrazně autobiograficky zabarvená. Přispívala do čtených časopisů, často pod různými pseudonymy. V letech 1911 - 1920 pracovala jako redaktorka Kalendáře paní a dívek českých; ze sentimentálního ženského časopisu vytvořila kvalitní literární revui, kolem které se seskupilo několik známých autorů. Růžena Jesenská byla tetou Mileny Jesenské, přítelkyně Franze Kafky.